Abstrak
Kekurangan asam docosahexaenoic (DHA) dikaitkan dengan gangguan
perkembangan visual dan neurologis, penurunan kognitif, degenerasi
makula, dan penyakit neurodegenerative lain. DHA terkonsentrasi di fosfolipid otak dan retina, dengan sel fotoreseptor memiliki konten DHA tertinggi dari semua membran sel. Penemuan
bahwa Neuroprotectin D1 (NPD1, 10R, 17S-dihidroksi-docosa-4Z, 7z, 11E,
13E, 15Z, asam 19z-hexaenoic) adalah mediator bioaktif DHA menyoroti
pentingnya biologis dari asam lemak. Dalam stres menantang
pigmen retina manusia epitel (RPE) sel oksidatif, sel-sel otak manusia,
atau otak iskemia-reperfusi, NPD1 sintesis ditingkatkan sebagai respon
untuk mempertahankan homeostasis. Dengan demikian,
neurotrophins, Abeta peptida (AA) 42, kalsium ionophore A23187,
interleukin-1beta (IL-1β), atau DHA pasokan meningkatkan NPD1 sintesis. NPD1,
pada gilirannya, upregulates protein antiapoptotic dari Bcl-2 keluarga
dan mengurangi ekspresi proapoptotik Bcl-2 anggota keluarga. Dalam sel-sel saraf manusia, DHA melemahkan Aβ42 sekresi, sehingga pembentukan seiring NPD1. NPD1
ditekan aktivasi Aβ42-dipicu gen proinflamasi dan diregulasi gen
antiapoptotic encoding Bcl-2, Bcl-xl, dan BFL-1 (A1) dalam sel otak
manusia dalam budaya. Secara keseluruhan, NPD1 sinyal
mengatur kelangsungan hidup sel otak dan retina melalui induksi program
ekspresi gen antiapoptotic dan saraf yang menekan Aβ42-induced
neurotoksisitas dan bentuk lain dari cedera sel. Ini pada
gilirannya mendukung homeostasis selama otak dan retina penuaan, melawan
sinyal inflamasi, dan downregulate peristiwa yang mendukung inisiasi
dan perkembangan penyakit neurodegenerative.
Tidak ada komentar :
Posting Komentar